原发性胆汁性胆管炎的实验诊断

原发性胆汁性胆管炎

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种肝内小胆管进行性、炎症性破坏的自身免疫性肝病。常见的临床表现包括疲劳、瘙痒、色素沉着、骨质疏松、黄色瘤等，但也有很多患者无明显临床症状。该病好发于中年妇女，男女比1：9。最新的诊断标准是出现≥2种以下情况：①碱性磷酸酶（ALP）升高等胆汁淤积表现；②抗线粒体抗体（AMA）阳性；如果AMA 为阴性，存在其他PBC特异性自身抗体，如抗gp210抗体或抗sp100抗体；③肝活检示非化脓性破坏性胆管炎和小叶间胆管破坏等特异性病理改变。

1、ALP升高  是指> 1.5倍正常上限并持续6个月以上，应排除如结石、肿瘤等导致的胆汁淤积。γ谷氨酰转移酶常明显升高，谷丙转氨酶、谷草转氨酶也可轻中度升高。

2、PBC特异性自身抗体  包括AMA、AMA-M2、抗gp210抗体、抗sp100抗体等，建议的检测方法有：间接免疫荧光法、免疫印迹法、酶免疫法、Luminex微球法、化学发光法和酶抑制法等，这些方法对判断阴阳性结果时非常一致，但在滴度与量值之间相关性却很弱。有研究提示KLHL12和HK1也可作为AMA阴性的PBC标志物。

3、肝活检  一般不需要。除非出现：①PBC特异性自身抗体阴性；②排除重叠综合征或其他疾病；③对疾病分级或预后判断。

一旦确认PBC后，就会进行相应的治疗。为评估疾病活动程度、治疗疗效及并发症的出现，应定期检测肝功能（如白蛋白、总胆红素、AST、ALT、ALP、GGT、PT）、甲状腺功能（如TSH，游离T3、T4）、脂溶性维生素（如维生素A、D、E）、凝血功能（如INR、血小板及肝脏肿瘤标志物如AFP等。

此外，鉴于PBC有遗传倾向，建议对一级亲属，尤其如姐妹、母女等进行ALP、AMA等筛查。当然，也有研究提示男性的发病率在逐渐升高。

病例分享：怎一个拖字了得

63岁，女性，无明显既往病史，实验室检查结果异常10年，没有任何症状，体格检查也没有明显变化。内科会诊后，行全面的实验室检查，结果发现：CRP轻度升高；肝功能呈胆汁淤积模式（ALP 179 UI/L，GGT 259 IU/ L，GOT 123 IU/L，GPT 121 IU/L )；总胆固醇升高 (211 mg/dL)；IgM升高，ANA阳性、抗ENA阳性、抗着丝粒抗体阳性 (98.0 U/mL) 、AMA (1/1280)、AMA-M2 (>200 U/毫升）；无相关肝炎病毒感染。腹部超声显示无梗阻性病变，磁共振胰胆管造影显示肝内胆管略微突出，主胆管的局灶口径减小。最终诊断为原发性胆汁性胆管炎。

并开始服用熊脱氧胆酸250 mg 每天两次，包括 ALP 在内的细胞胆汁淤积模式有所改善，该患者被转诊并接受肝移植咨询。（Garcês Soares S, Primary Biliary Cholangitis: A Case of Underdiagnosis. Cureus 2021 September 04；13(9)：e17716）